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Die Studie zeigt, dass die Hemmung von TEAD ein vielversprechender therapeutischer Ansatz für Meningiome ist, wobei die Kombination mit MEK- und mTOR-Inhibitoren die Resistenz in bestimmten Tumorsubtypen überwinden kann.
Diese Studie analysiert mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung 72 Proben von AML-Patienten in verschiedenen Krankheitsstadien und identifiziert charakteristische Veränderungen wie die Anreicherung unreifer Vorläuferzellen, eine Dysregulation des Immunmikromilieus mit T-Zell-Erschöpfung sowie eine verminderte Antigenpräsentation bei Rückfällen, was neue Ansatzpunkte für Therapien liefert.
Diese Studie identifiziert MACC1 durch eine Multi-Omics-Analyse als vielversprechenden prognostischen Biomarker und therapeutischen Zielpunkt für das kolorektale Adenokarzinom, wobei ein Zusammenhang mit dem Wnt-Signalweg, der DNA-Reparatur und einer verminderten Immunzellinfiltration festgestellt wurde.
Diese Studie etabliert eine robuste Biobank mit langfristigen patienteneigenen Tumororganoiden (PDTO) für Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome, die nicht nur die molekulare und klinische Heterogenität der Erkrankung widerspiegeln, sondern auch durch ihre in-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Cisplatin und Bestrahlung die klinische Prognose der Patienten mit hoher Spezifität und Sensitivität vorhersagen können.
Die Studie zeigt, dass die RNA-Demethylase FTO die Centrosomenfunktion und die Mitose-Genauigkeit reguliert, wobei ihre Hemmung durch einen neuen Inhibitor die Spindelorganisation stört und insbesondere Krebszellen mit chromosomaler Instabilität (CIN) selektiv eliminiert, was FTO zu einem vielversprechenden therapeutischen Ziel macht.
Die Studie zeigt, dass das RNA-bindende Protein LARP1 das Überleben von Endometriumkarzinomzellen fördert und die Chemoresistenz gegenüber Carboplatin vermittelt, indem es E2F1 hochreguliert und Apoptose hemmt, wodurch eine gezielte Therapie gegen LARP1 als vielversprechende Behandlungsstrategie identifiziert wird.
Die Studie zeigt, dass der Tumorsuppressor p73 das antiapoptotische Protein c-FLIP hochreguliert, um die extrinsische Apoptose zu hemmen, und dass ein neuartiger „Switcher"-Wirkstoff (CB-7587351) durch den Abbau von c-FLIP die therapeutische Wirksamkeit von p73-Aktivierung in p53-mutierten Tumoren verbessert.
Die Studie identifiziert kollagen VI als von Fibroblasten produziertes Schlüsselprotein, das in klarzelligen Nierenkarzinomen die Tumorstruktur und das T-Zell-Infiltrat steuert und dessen Expression durch Cabozantinib gehemmt wird, was neue Ansätze für Kombinationstherapien eröffnet.
Die Studie zeigt, dass die räumliche Polarisation von ICAM-1 auf Endothelzellen die T-Zell-Ausschlussmechanismen in Melanomen steuert und dass eine Blockade dieses ICAM-1/LFA-1-Signalwegs die T-Zell-Infiltration im Tumor wiederherstellt sowie die Wirksamkeit von Immuntherapien verbessert.
Diese Studie belegt die Sicherheit und Machbarkeit der Infusion von ex vivo expandierten allogenen natürlichen Killerzellen aus gesunden Spendern zur Behandlung von metastasierten Solitumoren bei Hunden, wobei die Zellen erfolgreich vermehrt wurden, in vitro eine Wirksamkeit zeigten und von den Patienten gut vertragen wurden.
Diese Studie erstellt ein integriertes, cross-spezifisches Einzelzell-Atlas von menschlichem und murinem Pankreaskrebs, das die zelluläre und molekulare Landschaft von der frühen bis zur metastasierten und therapierten Phase abbildet, um Tumorprogression, Therapieresistenz und die Überlegenheit bestimmter Mausmodelle bei der Nachbildung menschlicher Krankheitszustände zu entschlüsseln.
Die Studie zeigt, dass die asymmetrische Vererbung und daraus resultierende Plastizität der Kopienzahl von extrachromosomaler DNA (ecDNA) die genetische Heterogenität in Tumoren antreibt, die Zellteilungsgeschwindigkeit moduliert und durch Verschiebungen der optimalen Kopienzahl unter Therapiedruck zur Entstehung von Resistenzen beiträgt.
Die Autoren stellen eine skalierbare 3D-Tumor-auf-einem-Chip-Plattform vor, die die Intravasation von Brustkrebszellen simuliert und als wirksames Werkzeug zur Identifizierung und Bewertung von Medikamenten dient, die diesen metastatischen Prozess blockieren, wie am Beispiel des PI3K/mTOR-Inhibitors Dactolisib gezeigt wird.
Die Studie zeigt, dass die fokale Adhäsionskinase (FAK) die Metastasierung von BRAF-mutiertem Melanom in einer kinaseabhängigen Weise fördert und somit ein vielversprechendes therapeutisches Ziel zur Bekämpfung dieser aggressiven Krebsform darstellt.
Diese Studie identifiziert ein stabiles, therapiresistentes Lipidstoffwechselprogramm in Glioblastomen, das durch die Anreicherung von Lysophospholipiden und Cholesterinestern sowie eine Blockade des Autophagieflusses gekennzeichnet ist und als neuer Ansatzpunkt zur Überwindung der Temozolomid-Resistenz dient.
Die Studie widerlegt das etablierte Paradigma der Myelofibrose, indem sie zeigt, dass eine klonale Mutation über einen gemeinsamen THBS1+-Stromaprogramm sowohl pathologische Knochenneubildung als auch -zerstörung auslöst, wodurch THBS1 als vielversprechender therapeutischer Ansatzpunkt zur Behandlung von Myelofibrose identifiziert wird.
Die Studie zeigt, dass der Verlust von TET2 die Entstehung von MYC-getriebenen B-Zell-Lymphomen fördert, indem er das Überleben und die klonale Selektion prämaligner IgM+-B-Zellen unter apoptotischem Stress begünstigt.
Die Studie zeigt, dass eine EMT-ähnliche Transformation von Keratinozyten im Melanom-Mikromilieu, ausgelöst durch die Überexpression des Transkriptionsfaktors Twist, das Tumorwachstum nicht verhindert, aber die Invasion von Melanomzellen durch spezifische Zell-Zell-Interaktionen hemmt und so das Überleben verbessert.
Die Studie zeigt, dass die Metastasierung von Melanomzellen durch ein Zusammenspiel von epigenetischer Reprogrammierung und physikalischer Verformung des Zellkerns ermöglicht wird, bei dem CTCF umgelagert und Heterochromatin reduziert wird, um sowohl die Genexpression als auch die mechanische Anpassungsfähigkeit zu steuern.
Die Studie beschreibt die Entwicklung verfeinerter USP25/28-Inhibitoren, die durch die Minimierung von Off-Target-Effekten am Translationsapparat eine selektive und wirksame Hemmung des Tumorwachstums bei TP63/FBW7/c-MYC-getriebenen Plattenepithel-Lungenkarzinomen ermöglichen, ohne dabei gesunde Brustkrebszellen zu schädigen.